Foxo4 peptīds

FOXO4 peptīdsir proteīna-olbaltumvielu mijiedarbības (PPI) traucējošo peptīdu klase, kas izstrādāta uz FOXO4-p53 mijiedarbības saskarnes, ko izmanto kā pētījumu izejvielas novecojošu šūnu selektīvai likvidēšanai.

Dizaina pamatojums ir konkurētspējīgi bloķēt FOXO4–p53 saistīšanos, novēršot novecojošo šūnu izdzīvošanas atkarību no šī kompleksa; tas veicina p53 eksportu no kodola un aktivizē mitohondriju apoptotisko signālu pārraidi, tādējādi panākot selektīvu novecojošu šūnu nogalināšanu.

Shaanxi Medibridge piegādā FOXO4 neapstrādātu pulveri ar vismaz 99,12% tīrību, ko apstiprina HPLC/MS. Kā peptīdu izejvielu piegādātājs, kas darbojas saskaņā ar GMP pārvaldības standartiem, mēs nodrošinām nemainīgu kvalitāti, pilnīgu partijas izsekojamību un uzticamu izpildes laiku. Katra partija tiek piegādāta ar COA un pilnīgu dokumentāciju. Pēc pieprasījuma ir pieejamas pielāgotas specifikācijas un palielināšana. Uzticama globālā loģistika un atsaucīgs tehniskais atbalsts palīdz uzturēt jūsu pētījumu virzību.

1. Tīrība ir lielāka vai vienāda ar 99,12%, HPLC/MS dubultā izdalīšanās.

2. GMP pārvaldītas sistēmas ražošana, augsta partiju-līdz-konsekvence, pilnīga izsekojamība.

3. Pilnīga kvalitātes dokumentācija: CoA, HPLC/MS hromatogrammas, atlikuma šķīdinātāja un sāls tipa ziņojumi.

4. Elastīga pielāgošana: secība/sāls veids (noņemts TFA un acetāts), mērogot-.

5. Stabila piegāde: liofilizēts pulveris, zemas-temperatūras un gaismas{2}}aizsargāts iepakojums, kontrolējams piegādes laiks.

6. Profesionāls atbalsts: izšķīdināšanas un sagatavošanas vadlīnijas, pieteikšanās konsultācijas un pēcpārdošanas serviss.

Augšupējie trigeri un FOXO4 uzkrāšanās

Ar novecošanos saistītie spriegumi (DNS bojājumi, telomēru saīsināšanās, oksidatīvais stress) aktivizē DDR→p53–p21 asi un uztur augšanas apstāšanos. Paralēli tiek regulēta FOXO4 ekspresija/stabilitāte un kodola lokalizācija, nodrošinot ilgstošu uzturēšanos novecojošās šūnās, kas nosaka posmu turpmākai stabila kompleksa veidošanai ar p53.

 

FOXO4 – p53 kompleksa bioloģiskā loma

Novecojošās šūnās FOXO4 veido kompleksu ar p53, kas veicina p53 kodola aizturi, virzot to uz transkripcijas programmu, kas uztur aizturēšanu un izdzīvošanu (piemēram, p21), vienlaikus nomācot tā mitohondriju proapoptotisko funkciju. Funkcionāli šis komplekss ir atbalsta punkts, kas saglabā novecojošo līdzsvara stāvokli un novērš apoptozi.

Interferējošā peptīda saistīšanās vieta un konformācijas loģika

TheFOXO4 peptīdsir iegūts no galvenā FOXO4–p53 kontakta apgabala un izmanto D-retro-inverso (DRI) dizainu, lai saglabātu sānu ķēdes orientāciju, vienlaikus ievērojami uzlabojot izturību pret proteolīzi. Tas konkurētspējīgi aizņem saistošo saskarni, tādējādi vājinot vai demontējot endogēno FOXO4-p53 kompleksu.

 

Mitohondriju ceļa uzsākšana

Kad p53 ir atbrīvots no kodola aiztures, tas iesaista BCL-2 ģimenes locekļus citozola/mitohondriju virsmā, izraisot BAX/BAK konformācijas aktivāciju un mitohondriju ārējās membrānas permeabilizāciju (MOMP). Pēc tam tiek atbrīvots citohroms c un tiek aktivizēta kaspāzes kaskāde, radot selektīvu novecojošu šūnu apoptozi.

D-retro-inverso (DRI) stratēģija

Peptīdu secība ir apgriezta un veidota no D-aminoskābēm; sānu ķēdes telpiskā orientācija atdarina dabisko L-peptīdu, vienlaikus ievērojami palielinot izturību pret proteolīzi un in vivo noturību.

 

Ieeja mobilajā tīklā

Parasti tiek panākts, sapludinot CPP N- vai C-galā (piemēram, TAT tipa vai citi daudzbāzu segmenti), lai uzlabotu endocitozes/transporta efektivitāti.

 

Šķīdība un izoelektriskais punkts

Bagātināts ar bāziskām atliekām, parasti vāji bāzisks ar mērenu hidrofilitāti; lielākā daļa partiju izšķīst sterilā ūdenī, PBS vai buferšķīdumos, kas satur nelielu daudzumu DMSO (ja nepieciešams, var pievienot nelielu daudzumu polāra līdzšķīdinātāja).

 

Formulēšana

Parasti tiek piegādāts kā liofilizēts pulveris, kas dozēts pēc neto peptīdu satura; parasti tiek nodrošināts kā TFA vai acetāta sāls (TFA pārpalikums var palielināt fona citotoksicitāti -dodiet priekšroku acetāta sālim vai veiciet TFA noņemšanu).

Šis izklāsts ir paredzēts tikai pētniecībai/akadēmiskai apmaiņai.

Vadības ierīces

Saskaņotas līdzinieku šūnas, kas nav novecojušas, lai pārbaudītu selektivitāti, nevis vispārējo citotoksicitāti.

Scrambled-sequence peptīds kā negatīva kontrole; atbilst neto peptīdu saturam un sāls formai.

p53 statusa kontroles: p53 inhibitoru, notriekšanas vai mutantu modeļi, lai parādītu atkarību no p53.

Tikai CPP kontrole, lai novērtētu jebkādu ietekmi, kas raksturīga segmentam, kas iekļūst šūnās.

Devas un laika optimizācija

Pārbaudiet 0,5–20 μM koncentrācijas diapazonu un 24–96 h laika kursu, lai noteiktu visplašāko selektivitātes logu (spēcīga novecojošu šūnu nogalināšana ar minimālu ietekmi uz nenovecojošām šūnām).

Datu interpretācija

Izmantojiet senolīzes selektivitāti kā primāro mērķa kritēriju; aprēķināt selektivitātes indeksu (piemēram, dzīvotspēja bez novecošanās/novecojoša dzīvotspēja identiskos apstākļos vai EC50 attiecība).

Neseciniet tikai no SA-gal; ietver vismaz apoptozes rādījumus un SASP marķierus.

Ja ir redzamas tikai pārejošas SASP izmaiņas, rūpīgi apsveriet paraugu ņemšanas laika punktus (agrīns apoptotiskais stress var īslaicīgi paaugstināt iekaisuma faktorus, pirms tie samazinās).

Nepieciešams uzticams ražotājs GLP-1/Dual (GLP-1/GIP) unFOXO4 peptīds? Mēs darbojamies saskaņā ar GMP pārvaldību, piegādājot tikai pētniecībai paredzētus materiālus ar caurspīdīgiem COA, spēcīgu partiju konsekvenci un ātru tehnisko atbalstu. Lai uzzinātu cenas, izpildes laiku vai pielāgotas specifikācijas, sazinieties ar hi@medibridgeapi.com vai WhatsApp +44 07548632075.

Populāri tagi: foxo4 peptīds, Ķīnas foxo4 peptīdu ražotāji, piegādātāji, rūpnīca