Apraksts
Kagrilintīda pulverisir ilgstošas -darbības cilvēka amilīna analogs, kas optimizēts, izmantojot esterificēšanu un secību inženieriju un kas pieder pie amilīna-kalcitonīna receptoru agonistu saimes. Tās galvenā iezīme ir tā, ka iknedēļas dozēšana saglabā savu aktīvo signālu, padarot to piemērotu mehāniskiem un farmakodinamiskiem pētījumiem, koncentrējoties uz sāta ceļiem, kuņģa izsīkuma regulēšanu un glikagona regulēšanu.
Shaanxi Medibridge nodrošinātais Cagrilintide ir pētnieciskas{0}} (RUO) liofilizēts pulveris. Kvalitātes kontrole aptver tādus galvenos rādītājus kā identifikācija, tīrība, piemaisījumi un atliekas, sāls forma un saturs. Lai apmierinātu šūnu un dzīvnieku farmakodinamisko eksperimentu vajadzības, ir pieejamas zemu endotoksīnu/speciālu buferu sistēmas un pielāgotas etiķešu versijas.
COA
|
Vienums |
Standarta |
Rezultāti |
|
Tīrība |
Lielāks vai vienāds ar 98% |
99.85% |
|
Peptīdu tests |
Lielāks vai vienāds ar 80% |
92.66% |
|
Masu spektrs |
4409 |
4409 |
|
Šķīdība |
Šķīst ūdenī |
Atbilst |
|
Šķīduma skaidrība un krāsa |
Dzidrs un bezkrāsains |
Atbilst |
|
Nātrija sāls |
<5.0% |
1.33% |
|
Ūdens |
Mazāks vai vienāds ar 7,0% |
2.58% |
|
Šķīdinātāja atlikums: Metanols |
||
|
Mazāks vai vienāds ar 0,3% |
0.0054% |
|
|
Izopropanols |
Mazāks vai vienāds ar 0,5% |
N.D. |
|
Acetonitrils |
Mazāks vai vienāds ar 0,041% |
0.039% |
|
Metilēna hlorīds |
Mazāks vai vienāds ar 0,06% |
0.019% |
|
N,N-Dimetilformamīds |
Mazāks vai vienāds ar 0,088% |
0.051% |
|
Trietilamīns |
Mazāks vai vienāds ar 0,032% |
N.D. |
|
terc-butilmetilēteris |
Mazāks vai vienāds ar 0,5% |
0.232% |
|
Endotoksīns |
Mazāks vai vienāds ar 0,5 EU/mg |
Atbilst |
|
Mikrobu ierobežojums |
Kopējās aerobās baktērijas<100 CFU/g Kopējais raugs un pelējums<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Uzglabāšana |
Uzglabāt tumšā un vēsā, sausā vietā (-20 līdz 8 grādi) |
|
|
Secinājums |
Partija atbilst IN-HOUSE standartam |
|
Specifikācijas (tikai pētniecības vajadzībām)
|
Veidlapa |
Pasūtījuma paraugs |
Specifikācija |
|
Neapstrādāts pulveris |
1 g |
Tīrība ir NLT 99,85% |
|
Flakoni |
10 flakoni |
3ml/5ml/7ml/15ml flakoni utt. |
Pētniecības virziens (tikai akadēmiskajai apmaiņai, bez klīniskas lietošanas.)
Piemēroti Cagrilintide izpētes norādījumi
Pētījumā galvenā uzmanība pievērsta kompleksa CTR+RAMP1/2/3 apakštipu atšķirībām. cAMP, -arrestīna un ERK laika līknes var veikt stabili ekspresējošās HEK293/CHO šūnu līnijās, lai salīdzinātu Emax/EC50 un kinētiskās (ieslēgšanās/izslēgšanas{8}} ātruma) atšķirības, novērtējot neobjektīva agonisma klātbūtni.
Koncentrējoties uz saikni starp ligandu saistīšanos un receptoru endocitozi: BRET/NanoBiT vai TR-FRET saistīšanās kinētika apvienojumā ar konfokālās internalizācijas trajektorijām var palīdzēt izskaidrot efekta noturību un desensibilizāciju.
Galvenie tehniskie punkti: zemas{0}}adsorbcijas palīgmateriāli; 0,1% BSA vai līdzvērtīgu nesēju, lai samazinātu peptīdu adsorbciju; alikvotu sadalīšana un kriokonservēšana, lai izvairītos no sasalšanas{2}}atkausēšanas cikliem; kontroles grupās jāiekļauj gan ģimenes peptīdi, gan inaktivēti mutantu peptīdi, lai atvieglotu receptoru specifisko efektu diferenciāciju.
GI kustīgums un hormoni pēc ēšanas
Dzīvnieku modeļos kuņģa iztukšošanos var novērtēt, izmantojot acetaminofēna (APAP) metodi. Apvienojumā ar glikozes līmeņa asinīs, glikagona un insulīna līknēm pēc ēšanas var izveidot pierādījumu ķēdi par "aizkavētu kuņģa iztukšošanos-samazinātas glikozes līmeņa svārstības asinīs pēc ēšanas".
In vitro zarnu hormona (GLP-1, PYY) izdalīšanās netiešo ietekmi var novērot, izmantojot zarnu fragmentus vai organoīdus, lai pārbaudītu zarnu un smadzeņu atgriezeniskās saites uzlabošanos.
Ņemiet vērā, ka spēcīgas sārmainas/augsta organisko šķīdinātāju sistēmas var ietekmēt peptīdu stabilitāti; kinētiskos eksperimentus ieteicams veikt bufersistēmā ar pH 4,5–6,5.
Aptaukošanās modeļi un farmakodinamika
DIO peles/žurkas ir pamatmodelis:Kagrilintīda pulverisievadīšanu atkārto vairākas nedēļas, izmantojot vielmaiņas būrus, tiek novērtēts ķermeņa svars, ķermeņa tauku masa (EchoMRI/DXA) un ēdienreižu veids, kā arī enerģijas patēriņš un elpošanas koeficients (RER).
Izmantojot pāra barošanas vadību, var atdalīt "apspiestas barošanas" un "palielināta enerģijas patēriņa" ietekmi; apvienojot to ar OGTT/ITT vai hiperinsulīna{0}}euglikēmiskām skavām, uzlabojas glikozes metabolisma secinājumu pārliecinošums.
Ieteicams pievienot uzvedības tolerances rādītājus (piemēram, peles litotripsijas/kaolīna uzņemšanu un nosacītu nepatiku pret garšu), lai atšķirtu farmakoloģisko anoreksiju un nevēlamās blakusparādības.
Kombinētā terapija un sinerģija
Kombinētā terapija ar GLP-1/GIP/GLP-1+GIP peptīdiem, SGLT2 inhibitoriem vai glikagona receptoru modulatoriem var radīt komplementārus efektus dažādās dimensijās, tostarp pārtikas uzņemšanas kontrolē, glikozes līmeni asinīs pēc ēšanas un lipīdu metabolismu.
Dozu matricu un līdzvērtīgu koordinātu sistēmu (Bliss/Loewe/HSA) projektēšana, lai novērtētu sinerģiskas īpašības; kontrolēt titrēšanas ātrumu un reģistrēt kuņģa-zarnu trakta diskomforta sākuma un atvieglošanas laikus, lai līdzsvarotu efektivitāti un panesamību.
Galvenie analītiskie punkti: vai plato fāze ir aizkavējusies, vai ir samazināts atsitiens un svara saglabāšana pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Aknu lipīdu metabolisms un NAFLD/NASH
WD + fruktozes vai MCD modeļos mēs novērojām aknu lipīdu nogulsnēšanos un iekaisuma fibrozes marķierus (aknu TG, H&E / Oil Red O, NAS punktu skaitu, Sirius Red), apvienojumā ar transkriptomikas / lipomikas analīzi, lai noskaidrotu ceļa izmaiņas.
Vienlaikus mēs novērojām asins lipīdus (TG, VLDL, ne-esterificētas taukskābes) un iekaisuma marķierus (CRP/citokīnus), lai izveidotu "svara zuduma-lipīdu metabolisma pārveidošanās-palielināta iekaisuma cēloņsakarību".
Aknu insulīna jutības (glikozes ražošanas inhibīcijas) iekļaušana kā mērķa kritērijs palīdz atšķirt vienkāršus svara zaudēšanas efektus no aknu -specifiskām sekām.
FAQ
J: Kādas ir drošākas procedūras, ja izšķīdināšana ir neveiksmīga?
A: Ļaujiet liofilizētajam pulverim sasilt līdz istabas temperatūrai 5–10 minūtes, izvairoties no tieša kontakta starp kondensātu un pulveri.
Izšķīdina ar nelielu daudzumu paskābināta ūdens (piemēram, 2 mM HCl vai 0,1% ledus etiķskābes, tilpumam jābūt tieši tik daudz, lai pulveris samitrinātu).
J: Ieteicamais šķīdinātājs un pH diapazons?
A: Ieteicams ilgstošai-uzglabāšanai un lietošanai bufersistēmā ar pH 4,5–6,5 (piemēram, acetāta/citrāta sistēmā). Izvairieties no spēcīgas sārmainas vides (pH > 8), spēcīgiem oksidētājiem un vides ar lielu organisko šķīdinātāju saturu.
J: Uzglabāšanas un sadalīšanas ieteikumi pēc šķīdināšanas?
A: Cagrilintide pulveris: uzglabāt vēsā, sausā vietā, prom no gaismas -20 līdz -80 grādu temperatūrā; partijas stabilitāte parasti ir 18–24 mēneši (pamatojoties uz COA). Samaziniet sasaldēšanas-atkausēšanas ciklus (ieteicams ne vairāk kā 2 reizes). Tūlīt pēc pirmās izšķīdināšanas alikvoto pulveri sadaliet vienādās daļās testēšanai.
J: Transportēšana, saņemšana un izskats?
A. Neliela saraušanās vai saķere ar liofilizētiem{0}}kaltētiem blokiem ir normāla parādība un neietekmē kvalitāti. Lūdzu, nekavējoties sazinieties ar mums, ja novērojat neparastu izsīkumu vai konteinera bojājumus.
J: Vai to var lietot tieši dzīvniekiem/klīniski?
A: Šis produkts ir paredzēts tikai pētniecībai (RUO), un to nedrīkst izmantot cilvēku vai veterinārijas diagnostikai, ārstēšanai vai tiešai ievadīšanai.
J: Vai jums ir ražošanas un kvalitātes vadības kvalifikācija?
A: Mums ir pilnīga peptīdu pētniecības un attīstības un ražošanas platforma. Mūsu kvalitātes sistēma tiek pārvaldīta un reģistrēta saskaņā ar GMP principiem. Mēs varam nodrošināt pilnīgu COA/SDS un partijas izsekojamību; mēs arī atbalstām pielāgotus pakalpojumus, piemēram, marķēšanu un zemu endotoksīnu līmeni.
Cagrilintide lietošana aptaukošanās ārstēšanai ir jauns un daudzsološs ceļš glikēmijas pārvaldības uzlabošanai. Ja jums ir nepieciešams augstas tīrības peptīdu partneris ilgstošai sadarbībai, sūtiet e-pastu uz hi@medibridgeapi.com. Vai arī rakstiet mums WhatsApp uz +44 07548632075.
Populāri tagi: Cagrilintide pulveris, Ķīnas kagrilintīda pulvera ražotāji, piegādātāji, rūpnīca
