Kamptotecīna ekstrakta pulveris(CPT) ir pirolohinolīna citotoksisks alkaloīds. Tā ir viena no vairāk pētītajām dabiskajām pret-patoloģiskajām šūnu zālēm, neskaitot paklitakselu. Tas atrodas Davidia auga Camptotheca acuminata augļos vai saknēs. Camptotheca acuminata sakņu miza attīra siltumu un attīra toksīnus, izkliedē mezglus un samazina pietūkumu. Augļi aktivizē asinsriti un novērš asins stāzi. To bieži lieto psoriāzes, čūlu un citu simptomu ārstēšanai.
Sākotnējos klīniskajos pētījumos CPT piemīt ievērojamas pret{0}}nopietnām slimībām, zema šķīdība un augsta zāļu blakusparādību pakāpe. Medicīnas ķīmiķi savukārt ir izmantojuši šīs īpašības, lai izstrādātu dažādus sintētiskos CPT un dažādus atvasinājumus, lai palielinātu to labvēlīgo ietekmi. Pašlaik tā ir vienīgā zāle, kas iedarbojas uz topoizomerāzi I, kas CPT ir piesaistījusi jaunu uzmanību. Ir izstrādāti un pielietoti dažādi CPT atvasinājumi, piemēram, hidroksi CPT, topotekāns, irinotekāns u.c.
Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. piegādā augu ekstraktus, uztura sastāvdaļas un pielāgotas specifikācijas produktus dažādām ieguves un formulēšanas vajadzībām. Mēs atbalstām stabilu piegādi, regulāru specifikāciju saskaņošanu un elastīgu iepakošanas pakalpojumu, lai izstrādātu produktus, kuru pamatā ir sastāvdaļas{2}}.
COA
|
|
||
|
Produkta nosaukums |
CAS numurs |
Partijas numurs |
|
Kamptotecīna ekstrakta pulveris |
7689-03-4 |
MB2604151254 |
|
Ražotāja datums |
Analīzes datums |
Derīguma termiņš |
|
2026/4/15 |
2026/4/16 |
2028/4/15 |
|
Parauga daudzums Bāze |
Iepakošana |
Pārbaudes metode |
|
100 KGS |
25KG/bungas |
HPLC |
|
|
||
|
Vienums |
Standarta |
Rezultāti |
|
Izskats |
Gaiši dzeltens kristālisks pulveris |
Atbilst |
|
Kušanas temperatūra |
Apmēram 205 grādi |
206,4 grādi ~206,7 grādi |
|
Identifikācija |
Atbilst prasībām |
Atbilst |
|
Šķīduma izskats |
Skaidrs, ne intensīvāks par Y7 |
Atbilst |
|
PH |
2.4~3.0 |
2.60 |
|
Zudumi žāvējot |
Mazāks vai vienāds ar 0,5% |
0.04% |
|
Sulfātpelni |
Mazāks vai vienāds ar 0,1% |
0.01% |
|
Kopējais smagie metāli |
Mazāks vai vienāds ar 10 ppm |
<10 ppm |
|
Arsēns |
Mazāks vai vienāds ar 3 ppm |
Atbilst |
|
Svins |
Mazāks vai vienāds ar 3 ppm |
Atbilst |
|
Saistītās vielas |
Mazāks vai vienāds ar 0,25% |
Atbilst |
|
Pārbaude |
99.0%~101.0% |
99.8% |
|
Kopējais šķīvju skaits |
Mazāks vai vienāds ar 1000 cfu/g |
Atbilst |
|
Raugs un pelējums |
Mazāks vai vienāds ar 100 cfu/g |
Atbilst |
|
E.Coil |
Negatīvs |
Negatīvs |
|
Salmonella |
Negatīvs |
Negatīvs |
|
Secinājums |
Partija atbilst IN-HOUSE standartam |
|
|
|
||
Farmakoloģija un darbības mehānisms
Topoizomerāzes I (Topo I) specifiskā mērķauditorijas atlase
Mehānisms: Kamptotecīns ir pirmais zināmais specifiskais topoizomerāzes I (Topo I) inhibitors. DNS replikācijas un transkripcijas laikā Topo I ir atbildīgs par vienas-pavedienu DNS sadalīšanu un atkārtotu savienošanu, lai mazinātu superspirāles spriedzi. Kamptotecīns īpaši saistās ar "Topo I- DNS kompleksu", veidojot stabilu kovalentu trīskāršu kompleksu, kas novērš DNS virkņu atkārtotu ligāciju.
Citotoksiskais mehānisms: replikācijas vai transkripcijas mehānismiem saduroties ar šo trīskāršo kompleksu, tas izraisa neatgriezeniskus DNS dubulto -virkņu pārtraukumus (DSB), aktivizējot apoptotiskos signālu ceļus (piemēram, p53) un izraisot ieprogrammētu šūnu nāvi S-fāzes audzēja šūnās.
Pamatfarmakofors un pH{0}}atkarīgais līdzsvars
Kamptotecīna molekula satur būtisku E-gredzena laktona struktūru.
pH-atkarīgā savstarpējā konversija: fizioloģiskos apstākļos (pH 7,4) atvērtā -gredzena karboksilāta forma un slēgtā-gredzena laktona forma pastāv dinamiskā līdzsvarā. Tikai slēgtajai-gredzenveida laktona formai piemīt pret-audzēju aktivitāte. Atvērtajai -gredzenveida karboksilāta formai trūkst pret-audzēju iedarbības, un tā ar augstu afinitāti saistās ar cilvēka seruma albumīnu (HSA), izraisot smagas toksiskas blakusparādības, piemēram, hemorāģisko cistītu un mielosupresiju.
Fitoķīmija un ekstrakcijas process
Botāniskie avoti un ieguve
Avoti: galvenokārt iegūts no Camptotheca acuminata augļiem (Fructus Camptothecae), sakņu mizas vai koka mizas.
Ekstrahēšanas process: tradicionālās metodes izmanto organiskos šķīdinātājus (piemēram, hloroformu, etanolu vai metanolu) izskalošanai, kam seko ekstrakcija, atkrāsošana, pārkristalizācija vai kolonnas hromatogrāfija attīrīšanai.
Sintētiskā bioloģija un zaļā ražošana (nākotnes virzieni)
Lai pārvarētu dabisko augu resursu ierobežojumus, sintētiskie biologi noskaidro kamptotecīna monoterpēna indola alkaloīda (MIA) biosintēzes ceļu, lai izveidotu heterologas biosintētiskas platformas (šūnu rūpnīcas) tādos saimniekos kā raugs vai tabaka, ļaujot ilgtspējīgi un videi{0}}draudzīgi ražot kamptotecīna izejvielas.
Medicīniskā ķīmija un strukturālās modifikācijas
Tā kā dabiskajam kamptotecīnam ir raksturīgi trūkumi, piemēram, slikta šķīdība ūdenī (mazšķīstošs pulveris), zema plazmas stabilitāte (nestabils laktona gredzens) un augsta sistēmiskā toksicitāte, strukturālās modifikācijas, kuru pamatā ir kamptotecīna kodols (CPT), ir kļuvušas par medicīnas ķīmijas mācību grāmatu piemēru.
- Daļēji{0}}sintētiskie ūdenī-šķīstošie atvasinājumi:
Topotekāns: ūdenī -šķīstošā sānu ķēde (-CH_2-N(CH_3)_2) ir ieviesta C-9 pozīcijā un -OH grupa C-10 pozīcijā, ievērojami uzlabojot šķīdību ūdenī un biopieejamību; to klīniski lieto sīkšūnu plaušu vēža un olnīcu vēža ārstēšanai.
Irinotekāns (CPT-11): modificēts pie C-10 ar ūdenī šķīstošu dipiperidīna sānu ķēdi, kas darbojas kā priekšzāles, kas atbrīvo aktīvo metabolītu SN-38 in vivo caur karboksilesterāzes šķelšanos; tas kalpo kā pirmās līnijas līdzeklis kolorektālā vēža ārstēšanai.
- Strukturālās modifikācijas stratēģijas:
A/B gredzena modifikācijas: aizstāšana ar elektronu -izvilkšanas vai elektronu-nododošām grupām C-9, C-10 vai C-11 var būtiski mainīt saistīšanās afinitāti ar Topo I un uzlabot laktona gredzena stabilitāti.
E-Gredzena aizsardzība: laktona gredzena atvēršanās un inaktivācijas novēršana plazmā, izmantojot priekšzāļu dizainu (piemēram, esterificējot) vai aizsargājot 20. pozīcijas hidroksilgrupu.
Zāļu preparātu un jaunu zāļu piegādes sistēmas (DDS)
Ekstrahēts dabīgais kamptotecīna neapstrādāts pulveris parādās kā gaiši dzeltens līdz gaiši dzeltens kristālisks pulveris, kas kalpo kā ideāla galvenā sastāvdaļa jaunu nanonesēju izstrādei.
- Nanocarrier iekapsulēšana un fiziskā aizsardzība
Liposomas un polimēru micellas: ļoti hidrofobā kamptotecīna iekapsulēšana nanonesēju hidrofobajā kodolā to izolē no plazmas vides, aizsargā laktona gredzenu no sārmainās hidrolīzes/gredzena atvēršanas un pagarina tā cirkulācijas pus{0}}periodu in vivo.
- Mērķtiecīga un precīza piegāde
Antivielu-Narkotiku konjugāti (ADC): piemēram, sacituzumab govitecan (SG), kas vērsti uz TROP-2, kur toksiskā lietderīgā slodze ir kamptotecīna atvasinājums SN-38.
Nanopreparāti un paši{0}}montēti materiāli: polimēru ķīmija tiek izmantota, lai kovalenti saistītu kamptotecīnu ar hidrofiliem mugurkauliem, izmantojot stimulējošas saites (piem., disulfīda vai skābes-jutīgas saites), panākot reaģējošu zāļu izdalīšanos audzēja mikrovīrusā.
FAQ
Kāpēc lieto kamptotecīnu?
Kamptotecīns ir augu{0}}atvasināts augu savienojums, ko izmanto kā topoizomerāzes I inhibitoru dažādu vēža veidu ārstēšanai un ārstēšanai.
Vai kamptotecīns ir dabisks produkts?
Jā, kamptotecīns ir dabisks produkts.
Vai kamptotecīnu joprojām lieto šodien?
Lai gan oriģinālais savienojums kamptotecīns mūsdienās tiek reti izmantots tieši sliktas šķīdības ūdenī un smagu blakusparādību dēļ, tā daļēji sintētiskie atvasinājumi un analogi tiek plaši un veiksmīgi izmantoti mūsdienu vēža ķīmijterapijā.
Kādas ir kamptotecīna blakusparādības?
Kamptotecīns un tā modernie atvasinājumi (piemēram, irinotekāns un topotekāns) parasti izraisa tādas blakusparādības kā smaga caureja, kaulu smadzeņu nomākums, slikta dūša, vemšana un matu izkrišana.
Ja meklējat augstas{0}kvalitātesKamptotecīna ekstrakta pulverisražotājs, ar kuru varat nodibināt ilgtermiņa- stabilu sadarbību, tad Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. būtu jūsu labākais biznesa partneris. Nevilcinieties sazināties ar mums pa e-pastuhi@medibridgeapi.com.
Populāri tagi: ekstrakta pulvera kamptotecīns, Ķīnas ekstrakta pulvera kamptotecīna ražotāji, piegādātāji, rūpnīca
