Tīrs Olivetola pulveris

• Kanabinoīdu biosintēzes galvenais prekursors

Metabolisma ceļš: Cannabis sativa olivetols kalpo kā galvenā izejviela kanabigerolskābes (CBGA) dabiskajai biosintēzei. Poliketīda sintāze (PKS) kondensē heksanoil-CoA ar malonil-CoA, lai iegūtu olivetskābi, kas pēc tam tiek pārveidota par kanabinoīda skeletu, izmantojot dekarboksilāciju vai fermentatīvo katalīzi.

Pētniecības pielietojumi: Tīrs olivetola pulveris ir būtisks substrāts, lai pētītu kanabinoīdu fermentatīvās reakcijas, in vitro enzīmu sintēzi un konstruētu celmu konstruēšanu sintētiskajā bioloģijā.

• Būtiskā bioloģiskā aktivitāte un receptoru mijiedarbība

Endokanabinoīdu sistēmas (ECS) modulācija: pašai olivetola molekulai ir vāja afinitāte pret kanabinoīdu receptoriem (CB1 un CB2), un to bieži izmanto kā molekulāro zondi, lai pētītu rezorcīna atvasinājumu saistīšanās veidus ar G proteīna{2}}savienotajiem receptoriem (GPCR).

Antioksidanta un pretmikrobu iedarbība: fenola hidroksilgrupas nodrošina olivetolam ievērojamas radikāļu -attīrīšanas spējas (antioksidanta aktivitāte) un inhibējošo iedarbību pret konkrētām gram{1}}pozitīvām baktērijām un sēnītēm, parādot potenciālo vērtību dermatoloģiskajos un kosmētikas preparātos.

• Klasisks izejmateriāls pilnīgai un daļēji{0}}sintēzei

Kanabidiola (CBD) un tetrahidrokanabinola (THC) sintēze: bezūdens skābju katalizatoru (piemēram, p-toluolsulfonskābes, Lūisa skābes) iedarbībā olivetols tiek pakļauts kondensācijas reakcijai ar p-mentadienolu, lai ar augstu iznākumu sintezētu CBD; sekojošā ciklizācija to tālāk pārvērš THC un tā izomēros.

Ne-dabiski kanabinoīdu mimētikas līdzekļi: modificējot olivetola 5-pozīcijas alkilķēdi (piemēram, pagarinot ķēdes garumu, ieviešot fluora atomus vai cikloalkilgrupas), virkne augstas afinitātes, ļoti selektīvu CB1/CB2 receptoru agonistu vai antagonistu (piemēram, HUCP prekursori10 var būt 40-2)10 un9. sintezēts.

• Ķīmiskā struktūra un reaktīvās īpašības

Molekulārā formula / molekulmasa: C11H16O2 (molekulmasa: 180,24 g/mol).

Orto/para aktivizējošais efekts: abas fenola hidroksilgrupas rezorcīna struktūrā iedarbojas uz benzola gredzenu spēcīgu elektronu -nodošanas efektu, padarot C-2, C-4 un C-6 pozīcijas ļoti jutīgas pret elektrofīlās aizvietošanas reakcijām (piemēram, halogenēšanu, nitrēšanu, alkilēšanu un acilēšanu). Tas nodrošina ļoti elastīgu reaktivitāti dažādu molekulāro bibliotēku izveidošanai.

Tīram olivetola pulverim piemīt fizikāli ķīmiskas īpašības, piemēram, spēcīga hidrofobitāte (LogP aptuveni . 3.4) un jutīgums pret gaismas/oksidatīvas krāsas maiņu. Formulu izpētei nepieciešamas mērķtiecīgas piegādes stratēģijas:

• Supramolekulārā iekapsulēšana un kristalizācijas kontrole

Ciklodekstrīna iekļaušanas kompleksi: olivetola pulvera iekapsulēšana ar B-ciklodekstrīnu ievērojami uzlabo tā šķīdību ūdenī, termisko stabilitāti un izturību pret fotolīzi, vienlaikus mazinot higroskopiskumu un oksidatīvās krāsas izmaiņas uzglabāšanas laikā.

Kokkristālu un polimorfisma izpēte: veidojot ar ūdeņraža{0}}saistītus kokristālus ar atbilstošiem -veidotājiem, tiek optimizēta tā kušanas temperatūra, šķīšanas ātrums un cietvielu -stabilitāte.

• Nanonesēji un transdermāla piegāde

Nanostrukturētu lipīdu nesēju (NLC) vai polimēru micellu izmantošana olivetola iekapsulēšanai ļauj tam iekļūt stratum corneum barjerā, atvieglojot lokālu pretiekaisuma un antioksidantu preparātu izstrādi.

• Ķīmiskās sintēzes ceļi

Rūpnieciski tīru olivetola pulveri galvenokārt sintezē, reaģējot 3,5-dihidroksibenzoskābei (vai tās esteriem) ar pentil-Grignāra reaģentu, kam seko reducējoša deoksigenācija vai dietilmalonāta ciklizācijas kondensācija ar heksenonu.

Kvalitātes kontroles problēmas: piemaisījumu līmenis (piemēram, nepilnīgi reducēti starpprodukti, polialkilēti piemaisījumi un izomēri) ir stingri jākontrolē.

• Sintētiskā bioloģija (bioloģiskā ražošana)

Pēdējos gados inženierijas raugs (Saccharomyces cerevisiae) vai E. coli, lai izteiktu 3,5-dihidroksibenzoskābes karboksilreduktāzes un dekarboksilāzes ceļus,-tiešā veidā fermentējot glikozi kā oglekļa avotu olivetola ražošanai, ir kļuvis par visprogresīvāko uzmanību zaļajā rūpnieciskajā ražošanā.

Organiskās sintēzes starpprodukts

Olivetola galvenā rūpnieciskā vērtība slēpjas tā 5-pentilresorcinola sastatnēs, ko var izmantot, lai izveidotu:

• Dabiskie{0}}produktu analogi
• Alkilresorcinola atvasinājumi
• Fenola zāļu{0}}ķīmijas bibliotēkas
• Ar kanabinoīdu{0}}saistīti pētnieciskie savienojumi
• Funkcionālie{0}}materiālu monomēri

Molekulāri iespiesti polimēri

Olivetols var kalpot kā veidnes molekula molekulāri iespiestu polimēru pētījumos. Ne-kovalentā mijiedarbība vispirms tiek noteikta starp veidni un funkcionālajiem monomēriem. Pēc polimerizācijas un veidnes noņemšanas tiek izveidotas atpazīšanas vietas, kas papildina olivetolu molekulārā formā un funkcionālo grupu izvietojumā.

Potenciālie pētniecības pielietojumi ietver:

• Fenola savienojumu selektīva adsorbcija
• Cietās{0}}fāzes ekstrakcija
• Ķīmisko un biosensoru izstrāde
• Molekulārā atpazīšana sarežģītās matricās

Enzīmu{0}}inhibīcijas un zāļu-metabolisma izpēte

Piegādātāja dokumentācijā ir arī ziņots par olivetola kā inhibitora izmantošanu rekombinantās CYP2C19-mediētās (S)-mefenitoīna 4′-hidroksilāzes aktivitātes pētījumos. Šādi atklājumi parasti attiecas uz in vitro enzīmoloģiju, un tos nevajadzētu interpretēt kā klīniski farmakoloģiskās efektivitātes pierādījumu.

Analītiskais atsauces materiāls

Olivetol var lietot šādos gadījumos:

• HPLC vai UPLC metodes izstrāde
• GC vai GC–MS identifikācija
• LC–MS kvalitatīvā un kvantitatīvā analīze
• Sintētisko reakciju uzraudzība
• Piemaisījumu pārbaude izejvielās un saistītos produktos
• Vides un kriminālistikas analītiskā izpēte